Будесонид для інгаляцій: інструкція по застосуванню

Фармакокінетика

Активність препарату Будесонид Изихейлер визначається вихідним активною речовиною — будесонидом, який являє собою суміш двох эпимеров (22R і 22S).

У дослідженнях афінності глюкокортикоїдних рецепторів форма 22R має вдвічі більшу активність, чим эпимер 22S. Ці дві форми будесонида не піддаються взаємного перетворення. Кінцевий T½ для обох эпимеров однаковий (2-3 год).

У хворих БА приблизно 15-25% дози будесонида, яка застосовується з використанням інгалятора Изихейлер, досягає легенів. Найбільша частина препарату затримується в ротоглотці і проковтнути, якщо не прополоскати рот після інгаляції.

Абсорбція. Після перорального застосування будесонида пікова концентрація в плазмі крові досягається приблизно через 1-2 год, а абсолютна системна біодоступність становить 6-13%. У плазмі крові 85-95% будесонида зв’язується з білками.

Розподіл. Об’єм розподілу становить приблизно 3 л/кг, Зв’язування з білками плазми крові становить приблизно 85-90%.

Метаболізм і виведення. Будесонид виводиться здебільшого шляхом метаболізму. Будесонид швидко і значною мірою метаболізується в печінці системою цитохрому P450 3A4 з утворенням двох основних метаболітів.

Будесонид виводиться з сечею і калом у формі кон’югованих і некон’югованих метаболітів.

Лінійність. Фармакокінетика будесонида пропорційна дозі щодо дозування.

Діти. У дітей віком 4-6 років з БА системний кліренс будесонида становить приблизно 0,5 л/хв. На 1 кг маси тіла у дітей кліренс приблизно на 50% вище, чим у дорослих. У дітей з БА кінцевий T½ будесонида після інгаляції становить приблизно 2,3 ч. Це приблизно те ж саме, що і у здорових дорослих.

Окремі групи пацієнтів. У пацієнтів із захворюваннями печінки ступінь біодоступності будесонида може підвищуватися.

Після інгаляції не метаболізується в легенях. Надійшла в ШКТ частина майже повністю (на 90%) руйнується при «першому проходженні» через печінку: активні метаболіти становлять 1% загального змісту. Cmax досягається через 15-45 хв після інгаляційного введення. T1/2 складає 2,8 ч. Системна біодоступність — 23%. Виводиться з сечею, частково з жовчю.

Застосування при вагітності і годуванні грудьми

Під час виношування дитини у майбутньої мами багато обмежень і часто респіраторне захворювання змушує жінок нервувати через острах застосувати хімічний лікарський препарат. Окрім психологічного дискомфорту через закладеності носа, нападів гавкаючого кашлю плід може відчувати брак кисню і це вимагає прийняття заходів по усуненню симптомів.

Як раз інгаляції з содою при вагітності є цілком безпечною і нешкідливою процедурою як по відношенню до організму жінки, так і плоду на будь-якому терміні вагітності. Вона поліпшує загальний стан, звільняє дихальні шляхи від слизу, знімає запалення.

Вагітність вимагає від майбутніх мам обережного ставлення до медикаментозного лікування, саме тому краще всього при необхідності лікуватися народними методами, а інгаляції з евкаліптом при простудних захворюваннях, кашлі — найдієвіший засіб.

Всі жінки знають, що під час вагітності слід максимально ретельно вибирати способи лікування будь-яких захворювань. Переважна кількість медикаментів – протипоказано. Народні способи також не завжди вітаються. Чим же лікувати простудні захворювання і кашель?

Парові інгаляції можна назвати одним з найбільш безпечних методів позбавлення від кашлю. Таке лікування не навантажує внутрішні органи, не супроводжується побічної симптоматикою, не робить шкоди майбутній дитині.

Оптимально починати лікування паровими інгаляціями вже при перших ознаках захворювання. Процедури допомагають впоратися з нежиттю, сухим кашлем з поганим відділення слизу.

Що можна використовувати в якості лікувального розчину для інгаляцій вагітним жінкам? Якщо турбує сухий кашель, то слід вибирати настій ромашкового і липового цвіту, шавлії, подорожника, меліси, звіробою, алтея.

Вологий кашель лікують евкаліптом, подорожником, багно, низкою, деревієм, брусничним листом або мати-й-мачухою. Також можна парові содові інгаляції, вдихання картопляного пара. У гарячу воду можна додавати ефірні олії: шавлія, лайм, евкаліпт, ялицеве, хвойна, кедрове, а також масло мірти.

При вагітності одна процедура парової інгаляції не повинна тривати довше десяти хвилин, а якщо у воду додається ефірне масло – то не більше п’яти хвилин.

Можливе, якщо очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода.

Результати великого проспективного епідеміологічного дослідження і світовий досвід пострегистрационного застосування свідчать про те, що інгаляційний будесонид, приймається під час вагітності, не чинить шкідливого впливу на здоров’я плода/новонародженого.

У період вагітності слід застосовувати найменшу ефективну дозу

, враховуючи при цьому ризик погіршення астматичного стану.

Період годування груддю. Будесонид виділяється в грудне молоко. Можливість застосування жінками, що годують груддю, слід розглядати у випадку, якщо очікувана користь для жінки перевищує будь-який можливий ризик для дитини.

Фармакологічна дія

Пригнічує синтез лейкотрієнів і ПГ, гальмує продукцію цитокінів, попереджає міграцію та активацію запальних клітин, підвищує чутливість бета-адренорецепторів у гладких м’язах бронхів.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

Метаболізм

в першу чергу, опосередковується ізоферментом CYP 3A4. Тому інгібітори цього ферменту, наприклад, ітраконазол, кетоконазол, ритонавір, нелфінавір, циклоспорин, етинілестрадіол і тролеандомицин, можуть у кілька разів підвищити системний ефект будесонида.

При коротких курсах терапії (1-2 тиж) це підвищення має невелике клінічне значення, але при тривалому прийомі його слід враховувати.

Оскільки відсутні дані щодо забезпечення необхідної дозування у подібних випадках, то комбінації зазначених препаратів з будесонидом слід уникати.

Якщо це неможливо, слід максимально збільшити інтервал між прийомом цих лікарських засобів і розглянути питання про зниження дози будесонида.

Обмежені дані свідчать про суттєве підвищення рівня будесонида в плазмі крові (в середньому в 4 рази) при одноразовому застосуванні будесонида у високих дозах інгаляційно (1000 мкг) разом з ітраконазолом 200 мг.

Підвищення концентрації кортикостероїдів в плазмі крові та посилення їх дії відзначали у жінок, яким одночасно з кортикостероїдами призначали естрогени і стероїдні контрацептиви, проте жодного ефекту не зафіксовано при терапії будесонидом і супутньому прийомі комбінованих пероральних протизаплідних препаратів у низьких дозах.

Через можливість пригнічення функції надниркових залоз тест зі стимуляцією АКТГ при діагностиці гіпофізарної недостатності може дати помилкові результати (низькі значення).

Передозування

Частота гострих токсичних реакцій на будесонид низька.

При тривалому застосуванні препарату

у надмірно високих дозах можуть виникати системні реакції на ГКС, такі як підвищення чутливості до інфекцій, розвиток гіперкортицизму і пригнічення функції надниркових залоз.

Може спостерігатися атрофія кори надниркових залоз та погіршуватися здатність адаптуватися до стресу.

Лікарська терапія при передозуванні препарату. При гострому передозуванні, навіть при надмірних дозах, клінічні проблеми не очікуються. Лікування інгаляціями будесонида слід продовжувати у дозі, що рекомендується для контролю перебігу БА. Функція «гіпоталамус — гіпофіз — кора наднирників» відновлюється через кілька днів.

У стресових ситуаціях в якості запобіжного заходу може знадобитися призначення кортикостероїдів (наприклад гідрокортизону у високих дозах).

Пацієнтів з атрофією кори наднирників вважають стероидозависимыми і до досягнення стабілізації стану підбирають їм адекватну підтримуючу терапію системним ГКС.

Умови зберігання

До розкриття ламінованого пакету препарат не потребує спеціальних умов зберігання.

Після розтину ламінованого пакету зберігати при температурі не вище 30 °C в захищеному від вологи місці.

У прохолодному, захищеному від перегріву і вогню місці.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Додатково

не призначений для лікування гострої задишки або астматичного статусу. Для лікування цих станів потрібно інгаляція короткодействующих бронходилататоров.

Пацієнтам слід пам’ятати, що порошок для інгаляцій Будесонид Изихейлер — це профілактичний препарат, тому для забезпечення оптимальної дії його необхідно застосовувати регулярно, навіть при відсутності симптомів БА, і не припиняти прийом різко.

У пацієнтів, яким було потрібне невідкладне лікування кортикостероїдами у високих дозах або тривалий час проходили лікування інгаляційними кортикостероїдами в найбільших рекомендованих дозах можливе порушення функції кори надниркових залоз.

У цих пацієнтів можуть проявлятися ознаки та симптоми недостатності кори надниркових залоз під впливом стресу. Слід розглянути потребу додаткового лікування системними кортикостероїдами в стресові періоди та при проведенні планових операцій.

У пацієнтів із залежністю від перорального прийому кортикостероїдів в анамнезі, зумовленої тривалою терапією системними кортикостероїдами, розвивається порушення функції кори надниркових залоз. Для її відновлення після лікування пероральними кортикостероїдами може знадобитися значний час, і тому при переведенні пацієнтів з залежністю з пероральних кортикостероїдів на будесонид може протягом досить тривалого часу зберігатися ризик порушення функції кори надниркових залоз.

При перекладі з перорального прийому на інгаляції будесонида можливий розвиток симптомів, які раніше придушувалися системною терапією ГКС, наприклад симптомів алергічного риніту, екземи, м’язової і суглобного болю.

У деяких пацієнтів можливо неспецифічне розвиток загального нездужання через скасування системного прийому кортикостероїдів, незважаючи на збереження або навіть поліпшення дихальної функції. У таких випадках пацієнтам слід настійно рекомендувати продовжувати застосування інгаляцій будесонида і скасувати пероральний прийом кортикостероїдів, незважаючи на наявність клінічних показань до скасування інгаляцій, наприклад симптомів, що свідчать про наявність недостатності кори надниркових залоз.

Як і при інших методах інгаляційної терапії, може розвинутися парадоксальний бронхоспазм, який проявляється негайним посиленням свистячих хрипів і задишки після інгаляції дози препарату. Парадоксальний бронхоспазм купірують швидкодіючими інгаляційними бронходилататорамі, причому лікування слід проводити негайно.

Слід негайно відмінити будесонид, провести обстеження пацієнта та при необхідності призначити альтернативні методи лікування.

Якщо попри належний контроль лікування виник епізод гострого диспное, потрібно застосувати швидкодіючий інгаляційний бронходилататор та переглянути призначене лікування. У випадках коли симптоми БА не вдається належним чином контролювати незважаючи на максимальну дозу інгаляційних кортикостероїдів, пацієнтам, можливо, потрібен короткочасний курс системних кортикостероїдів.

Системні ефекти прийому інгаляційних кортикостероїдів можуть виникати, зокрема, при призначенні високих доз на тривалий період, проте вони набагато менш ймовірні, чим наслідки прийому пероральних кортикостероїдів.

До можливих системних ефектів відносяться синдром Кушинга, кушингоидная зовнішність, адренальная супресія, затримка росту у дітей та підлітків, зниження мінеральної щільності кістки, катаракта, глаукома і набагато рідше — різні психологічні і поведінкові відхилення, включаючи психомоторну гіперактивність, порушення сну, тривогу, депресію або агресивність (особливо у дітей).

Тому важливо, щоб доза інгаляційного кортикостероїду була доведена до мінімального рівня, при якому зберігається ефективність контролю БА.

У дітей, які отримують тривалу терапію інгаляційними кортикостероїдами, рекомендується регулярно вимірювати зріст. Якщо зростання сповільнюється, слід переглянути схему лікування з метою зниження дози інгаляційного кортикостероїду до мінімальної можливої, яка забезпечує ефективний контроль БА. Крім того, необхідно направити пацієнта до педіатра-пульмонолога.

У період терапії інгаляційними кортикостероїдами може виникати оральний кандидоз. З метою зниження ризику розвитку орального кандидозу та захриплості пацієнтам потрібно ретельно полоскати порожнину рота або чистити зуби після кожного прийому інгаляційного кортикостероїду.

Загострення клінічних проявів БА може бути обумовлено гострими бактеріальними інфекціями дихальних шляхів, і при цьому може знадобитися лікування відповідними антибіотиками. У таких випадках іноді може бути необхідним підвищення дози інгаляційного будесонида і проведення короткого курсу терапії кортикостероїдами перорально.

Перед початком терапії препаратом Будесонид Изихейлер пацієнтам з активним або неактивною формою туберкульозу легенів необхідно провести спеціальні адекватні специфічні лікувальні заходи для забезпечення контролю цього захворювання.

Аналогічно пацієнтам з грибковими, вірусними або іншими інфекціями дихальних шляхів необхідно забезпечити ретельне спостереження і специфічну терапію і використовувати інгалятор Будесонид Изихейлер тільки у випадках, коли забезпечена адекватна терапія цих інфекцій.

Пацієнтам з надмірною секрецією слизу в дихальних шляхах може знадобитися короткий курс терапії кортикостероїдами перорально.

Порушення функції печінки негативно впливає на виведення кортикостероїдів, знижуючи швидкість виведення та підвищуючи системний вплив, тому у таких пацієнтів слід регулярно контролювати функцію системи «гіпоталамус — гіпофіз — кора наднирників».

Слід уникати одночасного прийому кетоконазолу, інгібіторів протеази ВІЛ і інших потужних інгібіторів ферменту CYP 3A4. Якщо це неможливо, інтервал між прийомами взаємодіючих препаратів повинні бути максимальними.

Пацієнтам з рідкісними спадковими синдромами непереносимості лактози, недостатності лактази (синдром Лаппа) або порушенням всмоктування глюкози та галактози цей препарат приймати не можна.

Термін придатності препарату Будесонид

2 роки.

Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.